抗精神病药物引起的高泌乳素血症,如何处理?

高泌乳素血症(HPRL)是指血液中泌乳素高于正常水平,可是生理性如怀孕、哺乳、压力,也可是病理性如泌乳素瘤、甲状腺功能减退、鞍区肿瘤(其他类型垂体瘤、下丘脑或颅咽管肿瘤)、多囊卵巢综合征、严重肝肾疾病、胸壁疾病。


此外,药理性因素也可引起高泌乳素血症(HPRL),如抗精神病药物、抗抑郁药物、鸦片、外周多巴胺受体阻滞剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂(PPI)、降压药物(钙通道阻滞剂CCB)等。


HPRL 临床表现为月经紊乱(月经稀少或闭经)、溢乳、不孕、性欲下降、勃起功能障碍、少精/无精症、骨质疏松及骨折、体重增加、糖脂代谢紊乱等,其危险因素有药物本身、使用时间长、剂量大及个体易感性等。


引起 HPRL 的常见药物



泌乳素(催乳素)是垂体前叶分泌的一种肽类激素,神经递质多巴胺抑制其分泌,而泌乳素释放因子可刺激其分泌,如促甲状腺激素释放激素、血管活性肠肽、5‑羟色胺、血管加压素及催产素等。


垂体前叶分泌泌乳素的过程受多巴胺能的抑制性调控,药物阻断结节漏斗部的多巴胺 D2 受体后,泌乳素的分泌抑制被破坏,而引起 HPRL。

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处理措施



高泌乳素血症(HPRL)是抗精神病药物常见的不良反应,约 70% 接受抗精神病药物治疗者出现 HPRL,同时抗精神病药物也是药物诱发 HPRL 的最常见原因。


对有症状的、疑为药物引起的高泌乳素血症(HPRL)者,应停药 3d 或换用其他药物后再测定泌乳素(PRL)。若无法停用药物或发生 HPRL 时间与药物治疗无明确关系,建议做检查以排除垂体或下丘脑占位。


药物引起的高泌乳素血症(HPRL),一般在用药开始后,血泌乳素(PRL)水平缓慢升高,停药 3d 后血 PRL 水平可恢复到正常,部分可无临床症状,HPRL 相关短期症状包括泌乳、闭经、性欲减退及男性勃起功能障碍等,远期并发症包括骨质疏松及糖脂代谢紊乱等。


对药物引起的高泌乳素血症(HPRL),在治疗方案允许的情况下,首先考虑停药,其次可换用不引起高泌乳素血症(HPRL)的药物。《催乳素血症的诊治-介绍美国内分泌学会临床应用指南》(2011 年)中指出,部分研究显示,多巴胺受体激动剂只能使不超过 75% 者泌乳素(PRL)降至正常,且可能加重原有精神疾病。首先考虑停用这些治疗方案可能引起的后果如精神发作,其次是药物引起的高泌乳素血症(HPRL)的症状和加用多巴胺受体激动剂治疗。


《抗精神病药所致高泌乳素血症干预对策的专家共识》(2021 年)中指出,研究显示,帕利哌酮、舒必利、利培酮、氨磺必利、氯丙嗪及氟哌啶醇在泌乳素升高作用方面显著大于安慰剂,而氯氮平、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮及鲁拉西酮对泌乳素影响较小,抗精神病药使用时间长、剂量大均是 HPRL 的危险因素。


抗精神病药物所致 HPRL 的处理措施包括减少抗精神病药物的剂、联合其他药物治疗(如阿立哌唑、二甲双脈、多巴胺受体激动剂)、转换抗精神病药物。

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参考文献:
1. 抗精神病药所致高泌乳素血症干预对策的专家共识[J].中华精神科杂志,2021,54(3):163-167
2. 女性高催乳素血症诊治共识[J].中华妇产科杂志,2016,51(3):161-168
3. 朱鋐达等.高催乳素血症的诊治-介绍美国内分泌学会临床应用指南[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(11):876-879
4. 高催乳素血症诊疗共识[J].中华妇产科杂志,2009,44(9):712-718


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