172人看似普通的瞳孔变化,正悄然揭示着大脑深处的秘密最新研究表明,瞳孔大小可能是我们理解大脑动态的一个极为重要的窗口。
瞳孔远不止是调节光线的器官,它更像是大脑状态的“实时监测仪”,能够反映从基础生理状态到高级认知过程的复杂信息。

在临床工作中,我们常常通过瞳孔对光反射来评估患者的脑干功能。但您知道吗,瞳孔的变化实际上反映了大脑内部复杂的神经调控网络的工作状态。
从神经科学的角度看,瞳孔就像一个精密的信息集成器——它将大脑接收的多种信息整合为简单的数值输出:变大或变小。

传统的瞳孔对光反射机制我们已经很熟悉,但涉及到更高级的大脑功能时,调控机制就变得异常复杂。过去我们认为瞳孔大小主要由蓝斑核通过释放去甲肾上腺素调控,但最新研究发现,血清素系统、乙酰胆碱系统、食欲素/下丘脑泌素系统等都参与其中。
这些系统之间存在着复杂的互动与反馈机制,构成了一个精密的调控网络。这意味着当我们观察患者瞳孔变化时,看到的不仅仅是简单的对光反射,而是多个神经系统协同工作的结果。

在临床神经检查中,我们经常观察患者的瞳孔变化,但可能没有充分意识到这些变化与大脑整体状态的深刻联系。
研究发现,人类脑电图中与注意和觉醒相关的信号会随瞳孔大小同步波动。功能性磁共振成像显示,觉醒状态会在全脑形成特定的时空活动模式。在动物实验中,研究人员观察到瞳孔与脑活动之间的紧密联动:瞳孔扩张时,丘脑呈现“紧张性放电”,皮层出现高频振荡,神经元活动更为活跃。
而瞳孔收缩时,丘脑转为“爆发性放电”,皮层则以低频振荡为主,神经元活动趋于同步。甚至连视网膜纤维的反应也会随瞳孔状态变化——扩张时视觉调谐减弱,收缩时则增强。
值得注意的是,不同脑区对瞳孔状态的反应具有“区域依赖性”,例如听觉与视觉皮层在不同任务中可能表现出不同模式。这解释了为什么神经系统不同部位受损的患者可能表现出特异的瞳孔反应模式。

在临床实践中,我们可能会注意到患者在思考问题时瞳孔的大小变化。这些观察背后有着深刻的神经科学基础。
当大脑在“探索新机会”和“利用现有资源”之间做选择时,瞳孔会随之反映出对应的行为模式。在探索阶段(例如寻找新目标),为了更敏感地察觉周围潜在的危险或细微变化,视觉系统会牺牲一定的敏锐度来换取更广的感知范围,此时瞳孔会扩张。
而在专注利用阶段(如精读或心算),为了提高视觉清晰度和景深,瞳孔则会收缩。瞳孔在视觉感知上的这种适应性变化,实际上伴随着行为状态转换过程中相关脑回路的重构与学习机制。

瞳孔还可能在不经意间反映患者的内心活动——尤其在面对不确定性时,它的反应尤为真实。例如当环境变得难以预测,瞳孔会持续放大,身体随之进入“高学习速率”状态,准备快速适应变化。
决策研究发现,瞳孔的扩大及相关觉醒水平的提升,能够减少人类知觉和选择中的偏见。这意味着在做决策时,较大的瞳孔往往预示着更加理性、更具探索性的行为模式。
瞳孔的控制远非单一脑区所能完成,而是受一个复杂的“团队”共同调控。越来越多的证据表明,不同神经调节物质在各类任务或环境中对瞳孔产生差异化的影响。
蓝斑核释放的去甲肾上腺素是最早被确认与瞳孔调节有关的系统,但其作用受具体情境调控。基底前脑释放的乙酰胆碱与瞳孔大小呈正相关,有研究推测其可能与皮层状态变化有关。

中缝背核释放的5-羟色胺除参与认知负荷、情绪和惊讶反应中的瞳孔调节外,还可能影响行为模式的切换。外侧下丘脑释放的食欲素不仅与瞳孔大小强相关,还存在明确的因果关系,能整合内外多种信号并传递至下游控制区。
在执行层面,动眼神经副核(副交感)、中间内侧柱、颈上神经节(交感)等结构则直接参与瞳孔大小的调节。整个调控网络既相互协作,也彼此制约,实现对瞳孔变化的精细控制。

最近的研究带来了更为惊人的发现:仅凭“瞳孔直径”这一简单指标,就能重建出大脑内部包括神经元钙活动、代谢变化和脑血氧水平在内的多维度时空动态。
过去,由于神经科学各领域关注不同观测子集,大脑活动与状态的研究难以整合成统一框架。加上清醒状态下神经活动与行为、生理变量之间存在广泛而复杂的关联,其内在调控机制仍不清晰。
研究人员通过多模态宽场光学成像与行为监测发现,瞳孔直径等传统上被视为“觉醒”指标的单维信号,实际上反映了一个潜藏的非线性动态过程。
借助时间延迟嵌入技术,他们成功从瞳孔信号中重建出大脑活动的空间传播模式与状态转换轨迹,甚至能够跨个体、跨实验数据集整合多种生理与行为指标,形成一个统一的“觉醒流形”。
简单来说,瞳孔里藏着一幅“大脑地图”。就像透过钥匙孔窥见整个房间的布局一样,研究人员利用瞳孔信号,“重建”出了大脑内部钙活动、代谢与血氧水平的动态图像!

结语
瞳孔监测可能成为评估患者大脑状态的一个简单有效的工具。在精神科,瞳孔反应可能帮助评估患者的情绪状态和认知功能。值得注意的是,不同疾病状态可能影响瞳孔的反应模式。例如,某些神经系统退行性疾病可能特异地影响瞳孔对某些刺激的反应,而这些特征可能成为辅助诊断的生物学标记。
尽管瞳孔研究取得了显著进展,但仍面临许多挑战,从实验室研究到临床应用还需要大量工作。
下次当您检查患者时,不妨多关注一下他们瞳孔的细微变化——也许,这些变化正在无声地诉说着大脑深处的故事。

参考文献
[1] Grujic N, Polania R, Burdakov D. Neurobehavioral meaning of pupil size. Neuron. 2024 Oct 23;112(20):3381-3395.
[2] Raut RV, Rosenthal ZP, Wang X, et al. Arousal as a universal embedding for spatiotemporal brain dynamics. bioRxiv [Preprint]. 2025 Feb 18:2023.11.06.565918.
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