广泛性焦虑障碍取得突破性研究,LSD又有新发现

广泛性焦虑障碍(GAD)作为最常见的精神疾病之一,过去一年在成人中的患病率约为10%,给患者的功能、经济和生活质量带来沉重负担;尽管目前有多种药物被批准用于GAD治疗,但许多患者无法获得持久缓解,约50%的患者对一线治疗反应不足,一线用药疗效不足和不良反应可能加重疾病负担、导致治疗不依从或中断,或受不良反应及滥用或依赖风险限制。


2007年以来美国再无新药获批,亟需疗效更好、耐受性更优的药物来改善患者预后。近期发表于《美国医学会杂志》的一项二期临床试验首次评估了MM120(赖瑟酸二乙胺酰胺酒石酸盐)在GAD中的剂量反应关系,为这一领域带来了新的希望。

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研究结果令人振奋

研究人员共招募1981874岁、诊断为中度至重度GAD的成人患者,通过多比较程序建模方法评估焦虑、抑郁和整体疾病严重度变化。

单次口服MM120可实现剂量依赖性的焦虑症状缓解,且疗效可持续至给药后12周。在给药后第二天,100μg200μg剂量组即通过临床总体印象-严重程度量表(CGI-S)显示出显著改善。至第12周时,100μg组仍有65%的患者实现HAMA评分降低50%以上,47.5%达到症状完全缓解(HAMA7)。

此外,伴随的抑郁症状也从第一周起持续改善,凸显其对共病情绪的积极影响。这种单次给药长期有效的特性,为需要持续用药的传统方案提供了重要补充。

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超越传统药物路径,不良反应安全可控

MM120作为5-HT2A受体激动剂,其作用机制与常规抗焦虑药物截然不同,其急性心理效应和持久的神经可塑性提升可能是疗效的基础。通过调节神经可塑性而非单纯递质平衡的机制,为理解焦虑障碍的病理生理及治疗开辟了新方向。

主要不良事件如视觉感知改变(幻觉、错觉等)、恶心、头痛多数为轻中度且于12小时内自行缓解。200μg组虽不良反应频率更高,但未增加疗效优势。

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重新定义治疗范式

与传统药物需每日服药相比,MM120可能通过一次治疗实现数月的症状缓解,极大提升了治疗依从性和生活品质。此外,其对共病抑郁症状的改善进一步扩展了应用价值。这些发现不仅支持MM120进入III期临床试验,更推动了对焦虑障碍治疗范式的重新思考。

作为新一代抗焦虑药物的代表,MM120有望为临床医生提供更丰富、更高效的治疗选择,最终改善GAD患者的长期预后。

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结语

MM120的IIb期临床试验为焦虑障碍治疗领域注入了新的活力。其独特的剂量依赖性疗效、快速持久的症状改善及可管理的安全性特征,使其成为极具潜力的治疗选择。随着后续研究的推进,这一创新药物有望为中重度GAD患者带来突破性的治疗体验,同时也为精神科药物治疗的发展指明了新的方向。



参考文献
Reid Robison, Robert Barrow, Craig Conant, Eric Foster, Jamie M. Freedman, Paula L. Jacobsen, Jamileh Jemison, Sarah M. Karas, Daniel R. Karlin, Todd M. Solomon, Miri Halperin Wernli, Maurizio Fava. Single Treatment With MM120 (Lysergide) in Generalized Anxiety Disorder. JAMA, 2025; 334 (15): 1358 DOI: 10.1001/jama.2025.13481


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