不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）是临床常见的运动感觉性神经系统疾病，主要表现为强烈、迫切想要移动肢体的冲动或欲望，常常伴随着肢体深处不舒服或难以描述的感觉，夜间睡眠或安静时出现或加重，具有昼夜节律性。静息时明显（如睡前，尤其是23点到4点期间），活动后减轻。多数主要以双侧小腿症状，但变异型RLS，可累及口腔、腹部、生殖器、膀胱等不典型部位。

不宁腿综合征症状导致的睡眠中断可能会导致4 种抑郁症症状：失眠、精力丧失、注意力不集中和精神运动迟缓/激动。与患有躯体疾病的患者相比，RLS 患者更有出现睡眠障碍、情绪抑郁、兴趣降低,和自杀念头。

不宁腿综合征是一种复杂的神经和睡眠障碍，并发精神疾病的比例很高。有些患者是由于久病非常难受，合并心理问题、抑郁情绪、焦虑情绪等，干扰正常的睡眠模式，从而加重不宁腿综合症。还有一些患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停，从而降低睡眠质量，加剧不安腿综合症的症状。由于RLS 和情绪障碍经常共存，因此 RLS 可能出现在精神病学实践中，由此增加了RLS治疗的复杂性（精神障碍，睡眠障碍，RLS三者之间相互掣肘）。 因此对于精神疾病患者来说，识别共病RLS 尤为重要，因为许多常用的抗抑郁药和非典型抗精神病药可能会加剧 RLS 的感觉症状，使睡眠中断和潜在的精神疾病恶化。多巴胺激动剂通常可以有效改善不宁腿综合症症状，并且可能对共病情绪障碍有有益作用。

在DSM-5中， RLS属于睡眠-觉醒障碍中异常睡眠的一类疾病。一般人群中RLS的发病率为 3%~19%，女性发病率更高，其中约有2.5%的患者症状严重到需要接受医疗干预。根据病因不同，RLS可分为原发性和继发性2种类型。原发性RLS通常在40岁之前发病，主要与遗传因素有关。继发性RLS伴发于各类躯体疾病，如神经系统疾病、铁缺乏症、慢性肾功能衰竭、糖尿病、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、血管疾病、精神疾病等。 RLS也是精神类药物的不良反应之一。药物诱发不宁腿综合征很多见，目前报道的有：抗组胺药、β受体阻滞剂、胃复安、碳酸锂，左旋甲状腺素、干扰素-α、克林霉素和围手术期麻醉剂、非阿片类镇痛药曲马多、米安色林、米氮平、奥氮平以及三环类抗抑郁药和选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 、具有多巴胺能阻滞作用的抗精神病药物，苯二氮卓类（有不同观察报告，有观点认为可用于RLS的治疗）等，其他唑吡坦。 RLS出现的时机特点：（1）不会在用药后立即出现；（2）大多集中于用药后3天-1月范围内。

临床表现

RLS的典型临床表现为强烈活动肢体的冲动/欲望，夜间睡眠或安静时出现或加重，患者对肢体深处不适感描述各异，如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、憋胀感、酸困感、牵拉感、紧箍感、撕裂感、甚至疼痛。这种不适感尤以小腿显著，也可累及大腿及身体其他部位，如上肢、头部、腹部，且通常呈对称性。患者需要不停地活动下肢或下床行走，一旦恢复休息状态会再次出现上述不适感。其临床症状具有特征性昼夜变化规律，腿部不适感多出现在傍晚或夜间，发作高峰为午夜与凌晨之间，白天症状相对轻微。常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。

诊断标准根据睡眠障碍国际分类第3版（ICSD-3）诊断需满足以下三项：

1.有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所致，同时符合以下症状：①症状在休息或不活动状态下出现或加重，如躺着或坐着；②运动可使症状部分或完全缓解，如行走或伸展腿部，至少活动时症状缓解；③症状全部或主要发生在傍晚或夜间。

2.上述症状不能由其他疾病或行为问题解释（如腿抽筋、姿势不适、肌痛、静脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚）。

3.上述症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他重要功能障碍。

据报道，抗精神病药、抗抑郁药和抗癫痫药是引起RLS最常见的3类药物。早在1999年，1例病案报告指出奥氮平可能导致RLS，此后越来越多的精神类药物被报道能够诱发RLS这一不良反应，不同药物发生RLS的风险有所不同。一项横断面研究结果显示，200名接受抗抑郁药和抗精神病药治疗的患者中，服用第1代抗精神病药（除氟哌啶醇外）的患者发生RLS比 例最高（58.7%），其次是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类药物（52.6%）和阿立哌唑（46.4%），接受曲唑酮（24.2%）和氟哌啶醇（31%）治疗的患者发生RLS可能性最小。 

抗精神病药与不宁腿综合征

有研究结果显示，与对照组（9.3%）相比，接受抗精神病药治疗的精神分裂症患者发生RLS的概率（21.4%）明显更高。在各类抗精神病药中，奥氮平、喹硫平和氯氮平引起RLS的报道最多，利培酮、鲁拉西酮等药物引起RLS的报道相对较少。也有部分研究结果显示，喹硫平和阿立哌唑能够改善其他抗精神病药引起的RLS症状，可能是因为相对于多巴胺D2受体，这2种药物对5-羟色胺（5-HT）受体具有更高亲和力。另有研究报道，抗精神病药与抗抑郁药联用，如喹硫平与文拉法辛 或帕罗西汀联用会导致RLS，停用2种药物中的一种会改善RLS症状。

抗抑郁药与不宁腿综合征

在多种抗抑郁药中，SSRIs、5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、四环类非典型抗抑郁药米氮平导致RLS的报道较多。有报道，在198名接受4~8周SSRIs/SNRIs药物治疗的门诊患者中，RLS的发生率为25%。与女性相比，男性使用抗抑郁药后发生RLS的风险增加。Kolla等报道，在各种抗抑郁药中，米氮平可能与较高的RLS发生率有关，也会恶化患者原有的RLS症状，其次是文拉法辛，而安非他酮可能会减轻RLS症状。当联合使用2种或2种以上药物时，如氟西汀与米氮平联用、帕罗西汀与度洛西汀联用、艾司西酞普兰与锂盐或喹硫平联用，患者发生RLS的风险也会相应增加。

不同抗抑郁药物引起的RLS 发生频率各不相同。RLS 在米氮平 (28%) 中尤为常见，在 SSRIs（帕罗西汀、舍曲林、艾司西酞普兰、氟西汀和西酞普兰）和 SNRIs（文拉法辛和度洛西汀）中偶尔发生（频率为 2%-10%），而在去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀不会发生这种情况。三环类抗抑郁药(TCAs)也会增加RLS发生。安非他酮可以增加大脑中的多巴胺以及去甲肾上腺素而不提高5-羟色胺水平，成为治疗不安腿综合征伴发抑郁的首推抗抑郁药物。 

虽然治疗潜在的不宁腿综合症可能会改善轻度情绪障碍患者的情绪，但症状更严重的患者可能需要抗抑郁药物。应仔细考虑抗抑郁药的选择，因为SSRI 和 SNRI 可能会加剧 RLS 症状。非典型抗抑郁药，如安非他酮、曲唑酮，和奈法唑酮似乎不会加剧 PLMS，可能是合适的疗法。其他可能加重或诱发 RLS 症状的药物包括非典型抗精神病药物喹硫平、利培酮，和奥氮平。有报道称，服用非典型抗精神病药物阿立哌唑的患者的不宁腿综合征症状有所改善，阿立哌唑具有部分激动剂和拮抗剂的特性。

精神疾病药物引起的RLS的解决方式：（精神科药物出现RLS的时机特点：不会在用药后立即出现） （1）药物减量； （2）换药； （3）调整服药时间：如果引起RLS的药物在晚间服用，可以调整到上午或中午服用；（4）如果药物调整方案不使用，一些经验性报道认为苯二氮卓类（如氯硝西泮0.5-2mg qn）、阿戈美拉汀（25-50mg qn）治疗有效。 （5）加用RLS治疗药物。多巴胺受体激动剂，普拉克索可降低周期性肢体运动障碍指数，改善主观睡眠质量、生活质量及情绪障碍。抗惊厥药加巴喷丁（600 mg/d）也被批准用于中度至重度原发性不宁腿综合征，并且应考虑用于患有不宁腿综合征相关疼痛或疼痛共病的患者。（6）铁剂，当患者血清铁蛋白水平<75μg/L和（或）转铁蛋白饱和度<45%时，建议补充铁剂。