精神分裂症以阳性症状、阴性症状和认知功能损害为特征。目前所有的抗精神病治疗都以多巴胺受体拮抗剂为主，它相对有效地解决了精神分裂症阳性症状。然而，没有明确的证据表明，这些药物对阴性或认知症状的改善作用。

精神分裂症患者最主要的病理生理学改变之一是皮层下多巴胺神经传递增加，主要在联合纹状体。这个脑区在一系列认知过程中起着重要的作用。多巴胺在调节精神分裂症患者的许多认知功能方面也发挥着重要作用。目前，一些新的研究提出了皮层下多巴胺对一系列认知领域的强大影响，包括注意力、奖励学习、目标导向、行动和决策。

鉴于认知障碍对精神分裂症患者预后和结局的广泛影响，针对认知功能障碍的药理学方法的研究已经非常广泛，然而，目前还没有获得批准治疗的药物，这一领域的证据也不是十分确切。伏硫西汀是一种多通道抗抑郁药，已被认为是治疗抑郁症认知症状的合适选择。为研究其对精神分裂症患者的认知功能障碍的治疗效果，Antonio Bruno 等人展开了一项临床试验。

研究方法

对 20 例(平均年龄 ±SD，40.7±10.6 岁)门诊长期接受氯氮平治疗的精神分裂症患者，采用神经心理学评估(威斯康星卡片分类测验、言语流畅性、Stroop 测验)和精神诊断量表(阳性和阴性症状量表、卡尔加里精神分裂症抑郁量表)进行评定，给予伏硫西汀10 mg/d，每日 1 次，至第 12 周，以后按 20 mg/d递增，至第 24 周维持剂量不变。还进行了体格检查、心电图和 QTc 测量，并进行了实验室检查。

研究结果

使用伏硫西汀可显著改善第 12 周的 Stroop 测验(P=0.013)和终点的 Stroop 测验(P=0.031)和语义流畅度(P=0.002)。12 周时 PANSS 评定结果为阳性(P=0.019)，治疗结束时PANSS为阳性(P=0.019)和总分(P=0.041)，抑郁症状(卡尔加里精神分裂症抑郁量表，P=0.032)显著减少。临床、代谢和安全性参数没有显著变化，也没有受试者自发报告不良反应。

研究结论

尽管该研究存在局限性(开放设计、缺乏对照组、样本量小、干预期短)，但是研究结果首次表明伏硫西汀可能是改善精神分裂症患者认知障碍的一种有价值的治疗策略。

参考资料：

1. Bruno A, ZoccaliRA, Troili GM, Scala L, Pandolfo G, Cedro C, Mento C, Santoro V, Spina E,Muscatello MRA. Vortioxetine on Cognition in Schizophrenia: A Pilot Study. JClin Psychopharmacol. 2020 Jul/Aug;40(4):381-385. doi:10.1097/JCP.0000000000001242. PMID: 32639291.

2. Conn KA, BurneTHJ, Kesby JP. Subcortical Dopamine and Cognition in Schizophrenia: LookingBeyond Psychosis in Preclinical Models. Front Neurosci. 2020 Jun 3;14:542. doi:10.3389/fnins.2020.00542. PMID: 32655348; PMCID: PMC7325949.